STRES – ZÁTĚŽOVÁ REAKCE – ADAPTAČNÍ SYNDROM
Homeostáza: Rovnovážný stav udržovaný systémem drobných nápravných opatření
Stres: Situace, kdy je přímo či nepřímo ohrožena existence (míra ohrožení je hodnocena subjektivně)
systém hotových nápravných
opatření – poplachová reakce - stress
Fylogeneticky zděděné zkušenosti
výhodné – předem připravené, rychlé, rezistentní poškození
nevýhodné – stereotypní, nezávislé na typu stresoru
Stresor: | 1.vnější stimulus |
2. vnitřní stimulus - začne- li některý orgán působit isolovaně tak že vzdoruje integračním funkcím organismu. |
Selye 1936
Lidé nemocní – hubnou nechutenství, ztráta ambicí
Biochemický ústav Mc Gill výzkum ovariálních hormonů
Vstříknul extrakty z ovarií myším – snížení tělesné váhy, zvětšení nadledvin, vředy v zažívacím taktu, involuce thymu a uzlin. Myslel, že jde o nový oravriální hormon, ale zjistil, že podobnou reakci má celá řada dalších látek i relativně netoxických
„Diverse nocuous agens produce rather stereotyped response“
Stress Selye 1946 ale už Cannon (1914) definoval General adaptation syndome GAS
Koncept – teorie není to něco jako periodická tabulka.
Medicinský význam – chirurgové se začali zabývat metabolismem.
Emoční stav moduluje vznik nemocí
Stressor NS 1. specifický efekt (taktilní, olfaktorický)
2. Nespecifický – společný všem stresům (nespecifický aferentační systém)
EFEKTORY:
LIMBICKÝ SYSTÉM
1. Somatomorický systém: změna svalového tonu, úhybné a obranné automatismy.
2. Visceromotorický, endokrinní
hypothalamus oblongata
sympatikus X
Katecholaminy
stimulace nervy
locus coeruleus
symparikus
katecholaminy
Z nadledvinek. Sympatektomie neovlivňuje reakci na stress, adrenalektomie ano.
Sekrece noradrenalinu a jeho přeměna na adrenalin
a) Cirkulace: redistribuce průtoho krve, síla kontrakce
b) glykogen glukosa – adenylcyklása
c) vyplavení mastných kyselin (zdroj energie pro myokard) – adenocyklása
k vyplavení katecholaminů stačí již očekávání stresu
Sekrece ADH – drážděním paraventrikulárních a supraoptických jader hypothalamu
zvýšení objemu ECT pro nadcházející
zátěž
Zásoby glykogenu však nejsou veliké a brzy se vyčerpají
Navíc poplachová reakce musí fungovat i u zvířat vyhublých a hladových, která
neměla skoro žádné zásoby glykogenu
Druhá – pomalejší cesta (II. fáze)
zejména navodit tvorbu cukrů z aminokyselin
Stimulace
CRH Hypothalamohypofysární
systém
ACTH
gonadotrofiny
ACTH kortizol (krysa – kortikosteron)
Obecně kombinovaný metabolický účinek, ale proteokatabolicky
Involuce lymfatické tkáně,
tlumení zánětů
v součinnosti s katecholaminy tlumí mitotickou aktivitu
zvyšuje krevní srážlivost (Canon 1914)
oxytocin, vasopresin
Při účasti hormonů lze nalézt fylogentickou posloupnost: Nejdříve vývojově nejstarší neurohormony.
Jaký je vztah mezi první (katecholaminy) a druhou (glukokortikoidy)
složkou?
To že se kortisol uvolňuje až po sekreci katecholaminů se zdá být výhodné?
Při adrenalektomii je normální hladina katecholaminů (stačí sympatická nervová
zakončení).
Stress ale adrenolektomované zvíře nepřežije nepodají li se kortikoidy
Kortikoidy brání nějakému zhoubnému účinku katecholaminů?
Studenti – zhasínat světla, dvě skupiny vyšetřovaných:A. diktovaná frekvence – stres
B. mohli ovlivnit frekvenci – kompetice bez stresu
Obě skupiny katecholaminů
Jen skupina A kortikoidů, ve
skupině B se kortikoidy snižovaly, když je to začalo bavit
aktivace aldosteronu ( ECT ale
i Na+)
aktivace renin angiotensin
uvolnění vasopresinu
KATECHOLAMINY
Ze. http://www.rci.rutgers.edu/
Uvolnění katecholaminů při stresu potkana
ze http://salmon.psy.plym.ac.uk/
u člověka až 5 násobek klidové hladiny
Katecholaminy jsou uchovány ve vesicles tam se dostavají ATP dependentním procesem
Odtud se uvolní v kvantech Ach
Ca2+
katecholaminy mají poločas asi 2 min – metylovány a hydroxylovány na vanilmandlovou
kyselinu (do moče)
Buňky dřeně produkující adrenalin též produkují opioidy – preproenkefalin
metenkefalin (neprocházejí
ale do mozku takže to není opíjeni stresem)
jako noradrenergní nervy
![]() |
glykogenolýza mobilizace FFA ![]() stimulace metabolismu |
GLUKOKORTIKOIDY
pregnenolon do cytoplasmatického retikula
u lidí kortisol : kortikosteron 7:1
Transport
kortizol se váže na transkortin (CBP) ten pak krevní zásobárna hormonu.
Metabolismus: v játrech metabolity se konjugují s kyselinou glukuronovou
Účinky
Mechanismus: vazbou na glukokortikoidové receptory, které pak transkripci
určitých segmentů DNA mRNA
enzymy
Účinky na intermediální metabolismus
mobilizují AMK z proteinů kosterního svalu
proteokatabolismus
syntézy
glykogenu v játrech
zvýšení přeměny pyruvátglykogen
inhibice uvolnění glu z jaterních buněkglu-6-fosfatasy
glykemie
antiinsulinový účinek – mimo mozek a srdce – takže „šetří glu pro ně“
Permisivní účinek glukokortikoidů
pro řadu metabolických rakci musí být malá koncetrace přítomna i když reakci nevyvolávají (kalorigenní účinek katecholaminů)
ipolytické účinky katecholaminů
cévní reaktivita – nejsou – li cévy nereagují na katecholaminy.Inhibují lymfocytární mitotickou aktivitu (inhibice IL-2 v T lymfocytech a tím zastavují jejich proliferaci)
Protizánětlivé účinky
inhibice fosfolipazy A2 a tím Ż prostacyklinu.Regulace
ACTH na receptory na plasmatické membráně adrenokortikálních buněk
G proteinadenylátcyklasa
![]()
cAMP
proteinkinasa A
ta aktivuje hydrolasu cholesterol esterů a se hladina volného cholesteroluAngiotensin - v zona glomerulosa G protein fosfolipasu
C proteinkinasu C to stimuluje konverzi cholesterolu na pregnenolon.
ACTH
zvýšení citlivosti k dalším dávkám ACTH
Diurnální rytmus – 75% denní sekrece mezi 4 – 10 hod. ráno.
Přes den jsou pulsy nižsí.
ze http://salmon.psy.plym.ac.uk/Při těžkém stresu ACTH přesahuje množství nutné k maximální sekreci kortikoidů
Při stresu jevýhradně přes hypothalamus sekrecí CRH
ten v eminentia medialis
portálními cévami do adenohypofýzy
INTERAKCE HORMONŮ (KATECHOLAMINŮ A GLUKOKORTIKOIDŮ ) PŘI REAKCI NA STRES
Nixonova křivka, která je pokusem o vztah mezi hormonálními změnami při zátěžové reakci a jejich „psychlogickou“ interpretaci. V první fázi jsou v ýznamné systémy zajišťující uchování jedince (pohlavní hormony, oxytocin) a hormony souvisejíci s aktivním překonáním nebezpečí (noradrenalin – fight or flight). S další zátěží vzniká vyčerpání, charakterizované zvýšením kortikoidů (deprese z bezmoci) a adrenalinu (obava – flight anxiety) a selhání (stadium exhausce)
INDIVIDUÁLNÍ ODLIŠNOSTI
dva extrémní typy reakce: aktivní (boj nebo únik, fight or flight)
pasivní diminantní a submisivní jedinci
MENTÁLNÍ STRES
A. Změny sociálního prostředí. Vývoj země Ż mortalita a ne Ż porodnost
Psychologická podpora Spitz 150 dětí ve dvou ústavechB. Kvantita informací – velké populace pokusných zvířat – hubnutí, zvětšení nadledvin, atrofie thymu, snížení reprodukce
králíci myxomatosa, myší glomerulonefritis
Teritorializace u zvířatC. Narušení biorytmů – cyklicita kortizolu se nezmění klidem na lůžku. Změní se ale poruchou temoporálního laloku. D. Člověk – abstrakce generalizace symbolů.
To u člověka stejný význam jako jevy přírodní
Negativní emoce – strach. Není rozdíl mezi strachem z ohrožení fysické existence a z ohrožení společenského statutu.
Nitrodruhová agrese.
Možnost ovlivnit situaciJe stres negativní?
- Jistě poškozuje
2 kolani se perou třetí zahyne
puri puri, woodooSTRES OVLIVŇUJE MENTÁLNÍ SCHOPNOSTI
Stres laboratorních potkanů krátkodobě snižuje jejich schopnost se učit
ze http://salmon.psy.plym.ac.uk/Vysoké dávky kortizolu zhoršují verbální paměť u lidí
- Stres je však hybným momentem civilizace – adaptace na stress
zlepšení výkonu
- Stress v ontogeneze – handling. Krysy pak více rostou a mají více potomků, líp se učí a prodlouží se délka jejich života.
Mateřská péče v raném dětství zvyšuje rezistenciStress a civilizační nemoci