CHRONICKÁ HYPOXICKÁ PLICNÍ HYPERTENZE

Tento text je založen na části mojí disertační práce z roku1990. Snažím se ho pozvolna aktualizovat, jak čas dovolí.

1. Úvod

Plicní hypertenze je syndrom zvýšeného krevního tlaku v plícnici, zvýšeného plicního cévního odporu, anebo obou [1, 2]. Primární plicní hypertenze (s neznámou příčinou) je vzácná (i když velmi těžká) forma [3]. Mnohem častěji je plicní hypertenze sekundárním důsledkem jiného onemocnění (plicního nebo kardiovaskulárního), jehož prognózu pak výrazně zhoršuje. Příčin plicní hypertenze může být celá řada [4]. Bez ohledu na příčinu však má většina typů plicní hypertenze mnoho společných rysů a pravděpodobně i společných mechanismů vzniku.

Jedním z významných faktorů, který se podílí na vzniku plicní hypertenze, je chronická alveolární hypoxie (při dlouhodobějším pobytu v hypoxickém prostředí nebo při vleklé plicní nemoci) [4]. Chronická expozice pokusných zvířat hypoxii je nejčastěji používaným modelem pro studium plicní hypertenze [5]. Akutní hypoxie je známým vazokonstrikčním stimulem pro plicní cévy [6]; při chronické hypoxii je však důležitější morfologická přestavba plicních cév, jak diskutováno dále. (Akutní hypoxická plicní vazokonstrikce je podrobněji diskutována zde.)

Při laboratorním sledování rozvoje plicní hypertenze u u pokusných zvířat vystavených chronické hypoxii bylo zjištěno, že síla plicní hypertenze závisí na stupni hypoxie; při silnější hypoxii je plicní hypertenze těžší [7, 8]. Rozvoj hypoxické plicní hypertenze do plné síly trvá 3-5 týdnů [9], při intermitentní hypoxii déle [10]. Mnohem rychleji (u potkanů po 3 dnech) ovšem dochází k její morfologické fixaci. Tlak v plícnici je pak zvýšený i při dýchání vzduchu [11, 12] či kyslíku [13, 14]. Konečná výše tlaku v plícnici při chronické hypoxii závisí výrazně také na živočišném druhu [15]. Existují i vnitrodruhové geneticky [16, 17], věkově (viz dále) a pohlavně [18, 19, 20] podmíněné rozdíly v citlivosti na chronickou hypoxii.

Literatura k části 1

1. Reeves JT, Groves BM: Approach to the patient with pulmonary hypertension. In: Weir EK, Reeves JT, Eds. Pulmonary Hypertension. Mount Kisco, Futura, 1984; 1-44.

2. Weir EK, Archer SL, Rubin LJ: Pulmonary hypertension. In: Willerson JT, Cohn JN, Eds. Cardiovascular Medicine. New York, Churchill Livingstone, 1995; 1495-1523.

3. Abenhaim L, Moride Y, Brenot F, Rich S, Benichou J, Kurz X, Higenbottam T, Oakley C, Wouters E: Appetite-suppressant drugs and the risk of primary pulmonary hypertension. N Engl J Med 1996; 335: 609-616.

4. Widimský J: Plicní hypertense Praha, Avicenum, 1976.

5. Reeves JT, Herget J: Experimental models of pulmonary hypertension. In: Weir EK, Reeves JT, Eds. Pulmonary Hypertension. Mount Kisco, Futura, 1984: 361-391.

6. von Euler US, Liljestrand G: Observations on the pulmonary arterial blood pressure in the cat. Acta Physiol Scand 1946; 12: 301-320.

7. Will DH, Horrell JF, Reeves JT, Alexander AF: Influence of altitude and age on pulmonary arterial pressure in cattle. Proc Soc Exp Biol Med 1975; 150: 564-567.

8. Nakanishi K, Tajima F, Osada H, Nakamura A, Yagura S, Kawai T, Suzuki M, Torikata C: Pulmonary, vascular responses in rats exposed to chronic hypobaric hypoxia at two different altitude levels. Pathol Res Pract 1996; 192: 1057-1067.

9. Lockhart A, Saiag B: Altitude and the human pulmonary circulation. Clin Sci 1981; 60: 599-605.

10. Widimský J, Urbanová D, Ressl J, Ošťádal B, Pelouch V, Procházka J: Effect of intermittent altitude hypoxia on the myocardium and lesser circulation in the rat. Cardiovasc Res 1973; 7: 798-808.

11. McMurtry IF, Reeves JT, Will DH, Grover RF: Reduction of bovine pulmonary hypertension by normoxia, verapamil and hexoprenaline. Experientia 1977; 33: 1192-1193.

12. Rabinovitch M, Gamble W, Nadas AS, Miettinen OS, Reid L: Rat pulmonary circulation after chronic hypoxia: hemodynamic and structural features. Am J Physiol 1979; 236: H818-H827.

13. Groves BM, Reeves JT, Sutton JR, Wagner PD, Cymerman A, Malconian MK, Rock PB, Young PM, Houston CS: Operation Everest II: elevated high-altitude pulmonary resistance unresponsive to oxygen. J Appl Physiol 1987; 63: 521-530.

14. Stenmark KR, Fasules J, Hyde DM, Voelkel NF, Henson J, Tucker A, Wilson H, Reeves JT: Severe pulmonary hypertension and arterial adventitial changes in newborn calves at 4,300 m. J Appl Physiol 1987; 62: 821-830.

15. Tucker A, McMurtry IF, Reeves JT, Alexander AF, Will DH, Grover RF: Lung vascular smooth muscle as a determinant of pulmonary hypertension at high altitude. Am J Physiol 1975; 228: 762-767.

16. Weir EK, Tucker A, Reeves JT, Will DH, Grover RF: The genetic factor influencing pulmonary hypertension in cattle at high altitude. Cardiovasc Res 1974; 8: 745-749.

17. Grover RF, Will DH, Reeves JT, Weir EK, McMurtry IF, Alexander AF: Genetic transmission of susceptibility to hypoxic pulmonary hypertension. In: Widimský J, Ed. Pulmonary Hypertension. Basel, Karger, 1975; 112-117.

18. Moore LG, McMurtry IF, Reeves JT: Effects of sex hormones on cardiovascular and hematologic responses to chronic hypoxia in rats. Proc Soc Exp Biol Med 1978; 158: 658-662.

19. Rabinovitch M, Gamble WJ, Miettinen OS, Reid L: Age and sex influence on pulmonary hypertension of chronic hypoxia and on recovery. Am J Physiol 1981; 240: H62-H72.

20. Kentera D, Susic D, Zdravkovic M: A sex difference in the hemodynamic effects of chronic normobaric hypoxia in rats. Respiration 1983; 44: 38-43.